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美成功獲得流感病毒蛋白關(guān)鍵部位三維結(jié)構(gòu)圖

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美成功獲得流感病毒蛋白關(guān)鍵部位三維結(jié)構(gòu)圖

發(fā)布日期:2018-12-04 作者: 點(diǎn)擊:

 8月25日,美國(guó)羅格斯大學(xué)和德州大學(xué)的研究人員表示,他們成功獲得流感病毒蛋白關(guān)鍵部位的三維結(jié)構(gòu)圖,此項(xiàng)成果有望幫助科學(xué)家開發(fā)應(yīng)對(duì)包括致命性禽流感在內(nèi)的多種流感的藥物。

    流感病毒通常依靠病毒蛋白某部分同人體中特定蛋白的結(jié)合來(lái)侵入人體,因?yàn)橥ㄟ^(guò)這樣的結(jié)合,流感病毒能夠抑制人體本身對(duì)病毒感染的自然防御體系,為病毒有效地在人體內(nèi)復(fù)制鋪平道路。據(jù)悉,美國(guó)這兩所大學(xué)的研究人員獲得的是甲型流感病毒NS1蛋白上與人體蛋白目標(biāo)相結(jié)合部分的三維結(jié)構(gòu)圖。他們表示,所有從人體分離出的甲型流感病毒,其中包括禽流感病毒和1918年大流行感冒病毒,都有NS1蛋白。

    大約在10年前,德州大學(xué)的羅伯特·克魯格教授發(fā)現(xiàn)NS1蛋白能夠同人體蛋白CPSF30相結(jié)合,而CPSF30蛋白在保護(hù)人體細(xì)胞免受流感病毒感染方面具有重要作用。一旦CPSF30蛋白被NS1蛋白“纏上”,它將不再產(chǎn)生能夠抵御流感病毒復(fù)制的分子。

    利用X射線晶體成像技術(shù),克魯格教授和羅格斯大學(xué)吉他諾·蒙特萊恩教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組獲得了NS1蛋白與人體CPSF30蛋白結(jié)合部位的三維結(jié)構(gòu)圖。羅格斯大學(xué)的卡爾延·達(dá)斯教授表示:“X射線晶體結(jié)構(gòu)讓人們能夠在原子水平以獨(dú)特的視角觀察NS1和人體蛋白的結(jié)合,并了解它如何抑制人體重要的抗病毒反應(yīng)?!?/p>

    為證實(shí)NS1蛋白結(jié)合部位在流感病毒復(fù)制過(guò)程中的重要作用,研究小組成員對(duì)蛋白結(jié)合部位的一個(gè)單一氨基酸進(jìn)行了基因工程改造,從而剔除了該蛋白結(jié)合人體蛋白的能力。隨后,他們培育出具有變異NS1蛋白的流感病毒,并發(fā)現(xiàn)它不能阻斷人體內(nèi)部的抗病毒系統(tǒng),極大地降低了其感染人體細(xì)胞的能力。

    蒙特萊恩教授表示:“我們的工作揭示了可導(dǎo)致人類流行病和高死亡率大流感的甲型流感病毒的‘阿喀琉斯之踵’(源自希臘神話,意即致命弱點(diǎn))?!彼J(rèn)為,病毒蛋白結(jié)合部位結(jié)構(gòu)的確認(rèn)將幫助人們開發(fā)出有效應(yīng)對(duì)流感疾病的藥物。


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